Epatite B Il virus e la malattia, epatite B malattia.

Epatite B Il virus e la malattia, epatite B malattia.

Astratto

Virologia

Microscopio elettronico di forme di particelle HBV nel sangue circolante è mostrato nella parte superiore e un disegno schematico di Dane particelle, la particella infettiva HBV, viene mostrato in basso con diverse caratteristiche strutturali.

Il genoma HBV. (A) L’organizzazione genomica, trascritti di RNA e dei prodotti genici sono mostrati con diversi elementi chiave di regolamentazione. (B) La trascrizione inizia siti di varie trascrizioni HBV e le proteine ​​che codificano (vedi testo per i dettagli).

Altri elementi funzionalmente importanti all’interno del genoma di HBV comprendono due ripetizioni dirette (DR1 e DR2) nei 5 estremità del filo più, che sono necessari per la sintesi del DNA specifico filamento durante la replica. 11 Due elementi enhancer, designati come En1 e En2, conferiscono specifica espressione di fegato di prodotti genici virali. 12 Una sequenza elemento glucocorticoide-sensibile (GRE) all’interno del dominio S, sono anche stati descritti 13 un segnale di poliadenilazione all’interno del gene nucleo, e un elemento normativo posttranscriptional sovrapposizione En1 e parte del HBxAg ORF. 14

Il ciclo di replicazione di HBV (vedi testo per i dettagli).

Le trascrizioni del cccDNA sono unspliced, poliadenilato, e possiedono una struttura 5 cap. Le trascrizioni genomiche 3.5-kb sono costituiti da due specie con differenti 5 estremità: la pregemonico e RNA precore. L’RNA pregemonico (pgRNA) serve come modello per la trascrizione inversa e l’RNA messaggero per core e polimerasi; l’RNA precore dirige la traduzione del gene prodotto precore. La traduzione polimerasi viene avviata dal codone di inizio della pol pgRNA, probabilmente come conseguenza di un meccanismo di scansione ribosomiale. 19 Il grande proteina HBsAg (L-HBsAg) è tradotta dal RNA 2,4-kb subgenomico, al centro (M-HBsAg) e piccole HBsAg (S-HBsAg) proteine ​​dalle varie forme di RNA 2,1-kb, e la proteina HBxAg dall’RNA 0,7-kb.

La S-HBsAg è il principale S prodotto del gene e la L e proteine ​​M sono le specie minori. Ogni proteina superficie ha un sito di glicosilazione nel dominio S. Ulteriori modifiche della L e proteine ​​M verificano nel dominio pre-S2 con un oligosaccaride N-linked e un acido miristico al amino-terminale glicina residui del dominio pre-S1. 20 La distribuzione delle tre glicoproteine ​​dell’involucro varia tra i tipi di particelle virali, con poco o nessun L e proteina M nelle particelle 20 nm ma relativamente più L proteine ​​nelle particelle Dane.

La replica di HBV inizia con incapsidazione del genoma. Il segnale imballaggio è un cis -elemento agendo indicato come epsilon, che contiene una struttura stem-loop. 21 La proteina terminale del pol interagisce con l’epsilon e di concerto con la proteina nucleo costituisce il nucleocapside. Dopo incapsidazione, la pol media la trascrizione inversa del pgRNA al DNA minus-filamento e la successiva sintesi positiva filamento. La forma circolare del DNA si completa attraverso diversi passaggi complicati di strand transfer. 22 Il nucleocapside interagisce poi con le proteine ​​dell’involucro nel reticolo endoplasmatico per assemblare in virioni maturi, che vengono poi secreta nel ambiente extracellulare.

Diagnosi e sierologia

infezione da HBV conduce ad un ampio spettro di malattie epatiche che vanno da epatite acuta (tra cui insufficienza epatica fulminante) a epatite cronica, cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC). 2 La diagnosi di infezione da HBV e la sua malattia associata è basato su una costellazione di clinica, biochimica, istologica e risultati sierologici. Un certo numero di antigeni virali e rispettivi anticorpi può essere rilevato nel siero dopo l’infezione da HBV, e la corretta interpretazione dei risultati è essenziale per la corretta diagnosi delle varie forme cliniche di infezione da HBV (Tabella 1).

Epatite B Virus sierologici e virologici marcatori

I profili dei corsi e sierologici clinici di (A) acuta e (B) epatite cronica B.

I pazienti che sviluppano epatite cronica B (Fig. 4B) hanno un modello iniziale simile di marcatori sierologici con comparsa di HBV DNA, HBsAg, HBeAg e anti-HBc. In queste persone, tuttavia, la replicazione virale persiste e HBsAg, HBeAg e HBV DNA continuano ad essere rilevabile nel siero, spesso in titoli elevati. Il successivo corso di epatite cronica B è abbastanza variabile. La maggior parte delle persone rimangono HBsAg-positivi per anni, se non per la vita e hanno un certo grado di danno epatico cronico (epatite cronica) che può portare a fibrosi significativa e cirrosi. Le persone con infezione cronica da HBV sono anche ad alto rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare in ultima analisi.

I limiti di rilevabilità e gamme dinamiche di analisi per HBV DNA.

Acuta dell’epatite B

Epatite cronica B

Epatite cronica B ha un decorso variabile e dinamica. All’inizio durante l’infezione, HBeAg, HBsAg e HBV DNA sono di solito presenti in titoli elevati, e ci sono da lievi a moderati elevazioni dei livelli di aminotransferasi sierica (Fig. 4b). Con il tempo, però, l’attività di malattia in grado di risolvere sia con persistenza di elevati livelli di HBeAg e HBV DNA (la fase di tolleranza immunitaria) o con perdita di HBeAg e la caduta di HBV DNA a livelli bassi o non rilevabili (inattivo stato di portatore). Altri pazienti continuano ad avere l’epatite cronica B, anche se alcuni perdono HBeAg e sviluppare anti-HBe (HBeAg-negativa epatite B cronica). Il corso e la storia naturale dell’epatite B sono discussi in dettaglio altrove nel presente procedimento. 34

Manifestazioni extraepatiche di epatite B

Altri disturbi ematologici immuno-mediate, come la crioglobulinemia mista essenziale e anemia aplastica sono stati descritti come parte delle manifestazioni extraepatiche dell’infezione da HBV, ma la loro associazione non è così ben definiti; Pertanto, probabilmente non dovrebbero essere considerati eziologicamente legata HBV.

Occulto o latente infezione da HBV

Domande importanti e bisogni per la ricerca futura

Come si stabilisce HBV infezione produttiva in vivo e qual è la risposta dell’ospite presto durante l’infezione? Nonostante le informazioni ben descritto sulle manifestazioni cliniche e la storia naturale dell’infezione da HBV acuta, la conoscenza dettagliata della interazione virus-ospite durante questa fase rimane scarsamente definita. I progressi in questo settore offrirebbe una migliore comprensione della patogenesi dell’infezione da HBV e la sua malattia associata.

Qual è la base immunologica di infezione cronica e danno epatocellulare? Ci sono stati grandi passi avanti nella comprensione della virologia e risposta immunitaria di infezione da HBV, ma i meccanismi molecolari con cui il padrone di casa non riesce a eliminare il virus e si sviluppa l’infezione cronica rimangono in gran parte sconosciuti. Inoltre, l’evoluzione adattativa del virus sotto pressione ospitante immunitario ancora da chiarire. Infine, la patogenesi di diverse manifestazioni extra-epatiche associate con infezione da HBV è poco conosciuta. Ulteriori ricerche in queste aree è di fondamentale importanza non solo per una migliore comprensione della progressione della storia e della malattia naturale, ma anche a migliorare il trattamento per l’epatite B cronica

Ringraziamenti

Abbreviazioni

AFP alfa-fetoproteina ALT alanina aminotransferasi anti-HBc anticorpi all’HBcAg anti-HBe anticorpi per HBeAg anti- HBs-anticorpo per HBsAg AST aspartato aminotransferasi cccDNA DNA circolare covalentemente chiuso DR diretta ripete l’epatite B antigene di superficie HBeAg nucleo HBsAg epatite B e l’antigene HBcAg dell’epatite B antigeni HBV virus dell’epatite B HBxAg epatite B carcinoma epatocellulare x proteine ​​HCC IgM immunoglobuline M kb kilobase L-HBsAg grande HBsAg M-HBsAg mezzo HBsAg ORF aperta di lettura della struttura pgRNA RNA pregemonico pol HBV DNA polimerasi RT trascrittasi inversa S-HBsAg piccolo HBsAg

Le note

potenziale conflitto di interessi: nulla da segnalare.

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